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TDM介入减小了RI患者的治疗失败风险

本研究纳入了108为患者，并根据其肾功能是否受损、是否有TDM介入调整服药剂量等，分成多个类别组进行疗效和副作用的分析。

仅以“有无”肾功能损伤（RI组 VS non-RI组）进行对比分析可见，如果都以固定剂量（600mg/12h）服用，RI患者组C_min中间值(25.6 ± 10.4 mg/L)是non-RI组(14.1 ± 8.8 mg/L)的两倍，而且其治疗维持时间比non-RI组短（16 days vs 21 days）。最重要的是，RI组有62.9%的患者发生了血小板减少症，相比之下non-RI组仅31.3%。

以“有无”TDM（TDM组 VS non-TDM组）介入剂量调整进行对比分析发现，TDM组的治疗持续时间显著长于non-TDM组，但是TDM组和non-TDM组因持续性感染而失败的概率差异并无统计学意义。再结合RI影响因素可见，在non-RI组中，两组之间的失败率没有显着差异。而在RI组中，尽管患者的一般特征、基线血液学参数和伴随药物治疗方面没有显着差异，但 TDM 组总体失败和血液学毒性相对显著降低。

在TDM组中，RI组中90.5%的发作需要调整计量以避免潜在的利奈唑胺过度暴露，相应的在non-RI组中只有62.9%（P = 0.031）。在TDM介入治疗组中，若剂量由600mg/12h调整为300mg/12h，其相应的C_min依然≥ 2.0 mg/L，没有发生利奈唑胺暴露不足。对 53 次发作的补充分析，采用标准用药剂量2天足以在RI组中迅速达到有效治疗浓度，随后采用300mg/12h策略，C_min依然可以维持在有效暴露以上。

在TDM的介入下减少经验用药有助于患者用药安全

总之，该研究结果表明，TDM引导的剂量调整，可以维持利奈唑胺C_min在2-8 mg/L 的范围，将有助于预防治疗失败和并从血小板减少症中恢复。初始固定剂量给药 2 天可能足以迅速达到有效的治疗浓度，在 TDM 辅助控制下，每 12小时经验剂量减少至 300 mg 依然能够确保治疗安全性和有效性的平衡。