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尿液作为全身代谢终末端不仅可反映泌尿系统改变,还与机体生理病理状态及全身多种疾病有关。尿液是研究不同疾病中人体脏器功能状态、机体生理病理变化与代谢情况的良好介质,是诊断疾病、动态监测病情进展和判断疗效预后的重要窗口,尿液无创、易留取、可连续大量收集等优势决定了其在疾病诊断、鉴别诊断、治疗及预后判断等方面的巨大应用潜力。尿液检验已受到国际上普遍认可。然而,尿液检验指标距临床大规模检测项目的开展与应用还有一定距离,生理状态下尿液中各蛋白质浓度变化规律尚不清楚、尿液检验项目应用缺乏必要的参照体系、不同病理状态下各蛋白质成分的变化规律不明确、检验方法有待开发,尿液检验技术还有待提高。
本项目团队历时20余年,在尿液细胞分子诊断北京市重点实验室平台上,专注尿液细胞分子检验方法研究及新项目拓展应用,针对目前尿液检验项目研究与应用中的焦点问题开展广泛深入的探索,提升尿液检验指标研究和应用方面的重要价值,深入机制研究的同时扩展其临床应用范围。在尿液富集、检测方法开发及尿液检测应用等多个方面进行了开创突破,研究范围覆盖尿液检验方法优化、尿液细胞和生物标志物的发现、验证、项目研发、评价及临床应用全流程内容,在实现科研从临床来再到临床去的环形通路中更广更快更好的惠及患者健康,同时也推动了尿液检验研究应用发展。研究团队率先对尿液富集和检验方法开发优化,针对尿液中低丰度蛋白为主及检测难度大等问题自主研发一种尿液分离富集装置,能够有效富集尿液中蛋白,便于后续定量定性检测。本团队率先将新型两性离子亲水聚合物接枝GO基固相萃取材料、均相酶免疫技术尿液检测平台、滤光片阵列微型光学检测技术结合精确灌装封膜技术、胶乳增强免疫比浊尿液检测平台、荧光原位杂交技术(FISH)、双特异性抗体免疫研究等应用于尿液蛋白鉴定和成分检测并获得相关发明专利。研究团队利用双向电泳、质谱等技术,建立正常人尿液蛋白表达谱并对正常人尿液中稳定表达的蛋白进行验证,为国内外尿液研究者研究尿液蛋白质改变、探究疾病发病机制、寻找早期诊断的生物学标记奠定基础。
团队在研究中率先建立了多种疾病的尿液蛋白质组学表达数据库,在人尿液、动物模型、细胞层面进行验证和机制研究,为疾病的无创标志物研究提供基础。研究团队着力尿液研究及转化,主编尿液相关著作11部,发表文章200多篇,他引1120次,均为本领域国际领先水平。为更好的推广尿液检验项目,创造更多社会效益,加大惠及患者力度,本团队还率先建立了尿液检验指标综合应用体系,起草多项尿液检测试剂行业标准和规范,自主研发尿液检测试剂盒102种,其中57种已取得注册证,申请国内外专利45项,陆续通过了临床试验并取得试剂注册证,将尿液临床检测项目从几项拓展至近100项,将尿液反应的相关疾病种类从局部拓展至全身各系统,同时充分发挥尿液的独特优势,将检测项目充分扩充至健康体检筛查领域,相关产品销售范围覆盖国外和国内,年销售额增速迅猛,近三年已超过2亿元。本研究团队在尿液细胞分子检验方法研究及新项目拓展应用领域的研究为国内国外同类研究同类技术搭建基础的同时引领了该领域在临床辅助诊断、治疗监测、预后评估和健康体检筛查等领域的临床应用为更好的应用于临床,更有利的帮助患者提供保障。