5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)是目前临床广泛应用的抗癌药物之一，抗瘤谱广。作为嘧啶类似物，5-FU通过抑制胸苷酸合成酶并将其代谢产物整合到DNA和RNA发挥抗癌作用。

5-FU的治疗窗窄，治疗剂量与中毒剂量接近，且疗效和毒性反应在不同患者中常常存在巨大的个体差异，给予相同剂量的5-FU，血药浓度可相差3-10倍，甚至更多。临床治疗中，大部分患者达不到最优的药物暴露量，只有20％～30％的患者治疗浓度在有效范围内，40％～60％的患者治疗浓度偏低，约10％的患者治疗浓度偏高。因此，5-FU常需调整给药剂量，而该药临床剂量选择一般基于体表面积，往往不能使患者获得最优的治疗效果。

5-FU的药物代谢动力学参数在不同患者之间存在巨大的个体差异，但很多文献已经证实，给药后总的药物暴露量，即AUC，与生理效应之间存在明确的相关性，应用5-FU后的AUC与患者缓解率、无进展生成期、总生存期相关。对于静脉给药的患者，只需在给药后第2小时取一次血，即可通过稳态血药浓度（css）和给药间隔时间（t）之间的函数关系得到药物暴露量：AUC/t＝css。因此，需要进行治疗药物监测以实现个体化给药，达到安全有效的血药浓度范围。

许多因素会影响5-FU的血药浓度，如小编一开始提到的5-FU代谢关键酶——二氢嘧啶脱氢酶（DPD），它主要存在于肝与外周血单核细胞中，能够降解超过80%的5-FU。不同个体的DPD活性差异很大，可达8～21倍。DPD部分缺陷在普通人群中的发生率为3%～5%，DPD完全缺陷则非常罕见(0.1%)，DPD活性的高低将影响5-FU的代谢速度，进而影响疗效和不良反应。

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